Chiedi a un consulente genetico: Domande comuni sulla sindrome di Prader-WiIli
Fonte immagine: www.freepik.com
Da: Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA
Cos'è la sindrome di Prader-Willi?
La sindrome di Prader-Willi (PWS) è una condizione genetica che colpisce la crescita e lo sviluppo. Le persone con PWS hanno deficit intellettuali, o problemi di apprendimento e di sonno, e tipicamente hanno una fame estrema da bambini, che porta all'obesità. Hanno anche alcune caratteristiche comuni nel loro aspetto e nella loro salute, come mani e piedi piccoli, debolezza muscolare e altezza inferiore alla media.
Quali sono le cause della sindrome di Prader-Willi?
La PWS si verifica quando una persona ha una copia insolita del cromosoma 15. I cromosomi sono all'interno delle cellule e contengono tutte le informazioni genetiche, o DNA, che dicono al corpo come crescere, svilupparsi e funzionare. La maggior parte delle persone ha 46 cromosomi, o 23 coppie. Ogni coppia ha tipicamente una copia dalla madre e una dal padre. Se una persona ha pezzi mancanti o forme insolite di cromosomi, questo può influenzare il suo sviluppo e la sua salute.
Porzioni del cromosoma 15 funzionano diversamente quando provengono dalla madre rispetto al padre a causa di un processo chiamato imprinting. L'imprinting è un normale processo di modifica del DNA che influisce sul fatto che certi geni siano attivi in una cellula. A causa dell'imprinting, una persona deve avere una copia completa del cromosoma 15 dalla madre e una copia completa dal padre per avere uno sviluppo tipico.
Poiché la regione del cromosoma 15 coinvolta nella sindrome di Prader-Willi ha un effetto di imprinting, ci sono molteplici cause di PWS.
Delezione paterna:
La forma più comune di PWS è quando alle persone manca un pezzo del cromosoma 15 del padre.
Disomia uniparentale materna (UPD):
A volte, una persona ha due copie del cromosoma 15 dalla madre e nessuna copia dal padre. Questo si chiama disomia uniparentale, o UPD materna. Le persone con UPD materna del cromosoma 15 hanno la PWS. La UPD materna è la seconda causa più comune di PWS.
Traslocazione:
A volte la PWS deriva da un riarrangiamento cromosomico, o traslocazione. Una traslocazione bilanciata significa che una persona ha tutte le giuste quantità di materiale cromosomico, ma i cromosomi sono disposti, o impacchettati, in modo diverso. Una persona con una traslocazione sbilanciata può avere pezzi di cromosomi in più o mancanti. Se questa traslocazione sbilanciata fa sì che alla persona manchi una parte del cromosoma15 del padre, la persona avrà le caratteristiche della PWS. È anche possibile che una traslocazione possa causare la PWS interrompendo i geni critici coinvolti nell'imprinting (invece di causare una delezione). Le traslocazioni sono una causa rara di PWS.
Disturbo dell'imprinting:
In rare forme di PWS, la persona può avere la normale quantità di cromosoma 15 dal padre, ma non si è verificato il corretto imprinting. I disturbi dell'imprinting sono rari.
Se un membro della famiglia ha la sindrome di Prader-Willi, significa che anche altri membri della famiglia possono avere un bambino con la PWS?
La sindrome di Prader-Willi è una condizione genetica, ma questo non significa necessariamente che sia ereditaria o presente in una famiglia. Infatti, la maggior parte dei genitori che hanno un figlio con la sindrome di Prader-Willi hanno una probabilità molto bassa (1% o meno) di avere un altro figlio con PWS. Nelle forme più rare di PWS, le possibilità che un secondo figlio o un parente stretto abbia un figlio con PWS possono essere più alte.
In definitiva, i test genetici possono confermare la diagnosi della sindrome di Prader-Willi quando si sospetta in una persona. Tuttavia, il tipo di test genetico è molto importante a causa delle diverse possibili cause genetiche della PWS. Non tutti i test genetici sono uguali, e il giusto tipo di test è importante per fornire informazioni sulle possibilità che qualcun altro nella famiglia abbia la PWS. Le persone che stanno pianificando una gravidanza e hanno un membro della famiglia con PWS potrebbero aver bisogno di parlare con un professionista della genetica, come un genetista medico, un medico specializzato in genetica, o un consulente genetico.
Cosa dovrebbero sapere i genitori di un bambino con PWS se sono incinta o stanno pianificando una gravidanza?
Come detto sopra, nella maggior parte dei casi, le probabilità che un altro membro della famiglia sia affetto da PWS sono basse. Tuttavia, prima si inizia a pianificare una gravidanza, più tempo si ha per organizzare i test genetici e più opzioni si hanno a disposizione. Molte persone non si rendono conto che possono usare la fecondazione in vitro o IVF per testare gli embrioni per la condizione che causa la PWS in molte famiglie e trasferire solo gli embrioni che non sono affetti da PWS. Altri possono decidere di usare un donatore di ovuli o di sperma, a seconda della base genetica della PWS nelle loro famiglie. Le persone possono testare una gravidanza attraverso procedure chiamate prelievo dei villi coriali (CVS) o amniocentesi per testare la gravidanza, che comportano l'ottenimento di un piccolo campione di cellule del bambino in via di sviluppo per il test del DNA. L'amniocentesi e il CVS hanno una piccola possibilità di perdita della gravidanza, quindi i futuri genitori potrebbero voler soppesare i benefici del test rispetto a questo rischio.
I test genetici prenatali standard identificheranno la PWS?
I tipi di test genetici offerti durante la gravidanza variano. Anche quando vengono usati test genetici all'avanguardia, il numero e i tipi di condizioni che possono essere rilevate possono dipendere dal laboratorio che esegue il test. Perciò, le persone che hanno un membro della famiglia con PWS potrebbero voler parlare con un consulente genetico, che ha una formazione specifica in genetica, per capire la loro probabilità personalizzata di avere un figlio con PWS. Anche se il fornitore di cure prenatali o preconcezionali di una donna dice che ordinerà dei test genetici, è meglio scoprire quale tipo di test e verificare con uno specialista genetico come un consulente genetico. La scienza genetica sta cambiando rapidamente, e può essere difficile per gli operatori sanitari ordinare i test appropriati.
Esiste una cura per la PWS?
Al momento non esiste una cura per la PWS. Tuttavia, sono disponibili alcuni trattamenti per gestire i sintomi e aiutare il bambino a raggiungere il suo massimo potenziale. La ricerca continua a far progredire le opzioni di trattamento per le persone con PWS.
Per maggiori informazioni su uno studio in corso sui disturbi del sonno nella PWS, clicca qui.
Fonti:
Sindrome di Prader-Willi. GeneReviews, NIH 2017. Accesso 7/27/2021.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/
Sindrome di Prader-Willi. Online Mendelian Inheritance in Man,. 2020. Accesso 7/27/2021 https://www.omim.org/entry/176270
Butler, MG, Miller JL e JL Forster. Sindrome di Prader-Willi - Genetica clinica, diagnosi e approcci al trattamento: An Update. Curr Pediatr Rev. 2019 Nov; 15(4): 207-244.
Elizabeth Kearney, MS, CGC, MBA è una consulente genetica autorizzata e fondatrice di Mainstream Genomics, LLC, che mira ad aiutare le persone che sono incinte o che stanno pianificando una gravidanza a trovare i servizi genetici giusti per loro. È un ex presidente della National Society of Genetic Counselors e parla a livello nazionale e regionale come leader di pensiero nella fornitura di servizi genetici. Liz ha un master in genetica umana dell'Università del Michigan e un MBA della Kellogg School of Management della Northwestern University.