Quello che c'è da sapere su CMS e sperimentazioni cliniche
Why clinical trials are a crucial element in the path toward better treatment for Congenital Myasthenic Syndromes.
What Is Congenital Myasthenic Syndrome (CMS)?
Congenital Myasthenic Syndrome (CMS) is a rare genetic condition caused by defective genes that affect the receptors at the neuromuscular junction (NMJ), where the nerves connect to the muscles. The interference at the NMJ, the point where the nerves signal the muscles to contract, results in muscle weakness that can affect the eyes, and the limbs, as well as chewing and swallowing.
“Blood tests with genetic typing establish the diagnosis of CMS, but it’s important to know which of the gene mutations are the cause of it. ”
There are many faulty genes known to be associated with CMS, such as CHRNA, CHRNB, CHRND, CHRNE, CHAT, COLQ, RAPSN and MUSK, ChAT, COLQ, rapsyn, LRP4 and DOK7. Those with ChAT and COLQ usually show symptoms at birth or early infancy. Blood tests with genetic typing establish the diagnosis of CMS, but it’s important to know which of the gene mutations are the cause of it. The gene mutation can determine the age it becomes evident, the course of the disease, and the response to treatments. It seems that the more common gene mutations are DOK7 and rapsyn, but there are no extensive studies that establish that perception.
Come viene diagnosticato il CMS?
La CMS può essere difficile da diagnosticare perché i suoi sintomi assomigliano a molte altre malattie. Le indagini hanno dimostrato che fino all'80% dei bambini piccoli affetti da CMS viene diagnosticato in modo errato, mentre il 94% degli adulti viene diagnosticato in modo errato. I sintomi più comuni sono la caduta delle palpebre e dei muscoli facciali, soprattutto nella prima decade di vita. Negli adulti, la CMS spesso causa debolezza degli arti e porta a una diagnosi errata di malattie autoimmuni come la miastenia grave (MG).
Poiché la CMS dovuta a mutazioni DOK7 è un disturbo raro e difficile da diagnosticare, non ci sono stati abbastanza partecipanti per alimentare gli studi clinici che indagano su potenziali nuovi trattamenti. Pertanto, gran parte di ciò che si sa sul trattamento della CMS deriva da piccoli studi condotti in ospedali o cliniche specifiche. In uno di questi centri di studio di Oxford, nel Regno Unito, gli adulti con diagnosi di CMS DOK7, in cui i segni e i sintomi sono stati notati per la prima volta sotto i 10 anni, hanno risposto al trattamento con piridostigmina.
Ulteriori informazioni sui sintomi e sui trattamenti delle persone con diagnosi di DOK7 CMS sono state raccolte da un altro piccolo studio, che ha preso in esame 10 adulti con diagnosi di DOK7 CMS. Questo studio ha rilevato che, sebbene i sintomi potessero essere peggiori da bambini, si sono poi stabilizzati per un certo periodo prima di peggiorare progressivamente. Queste persone sono state in grado di gestire i loro sintomi con l'efedrina, ma la risposta sembrava essere migliore nel tempo piuttosto che immediatamente.
“As of now, there are not many large studies about the experiences of those who have been diagnosed with CMS.”
Why are Clinical Studies About CMS so Important?
Unfortunately, as of now, there are not many large studies or established research about the experiences of those who have been diagnosed with CMS—particularly people who may not have received a confirmed diagnosis or underwent their specific mutation as adults. As is the case with myasthenia gravis, neuromyelitis optica spectrum disease, or MOGAD antibody disease, more about CMS can be discovered via research studies, particularly observational studies. These studies can provide more insight into the initial characteristics of the disease as well as its progression, and as a result, new therapies can be developed. It is up to us to participate in studies that can shed light on the experiences of those living with rare diseases so that additional studies can be designed that reflect the reality of the human experience.
Fonti:
Jagtap, et al. ‘Congenital myasthenia syndromes’, Ann Indian Acad of Neurol, 2013; 16: 3, pp.338-341.
Lashley D, et al. Neurology 2010;74:1517–1523.
Palace J, et al. Brain (2007), 130, 1507-1515.
